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突变顺序揭示了癌症接下来会做什么

点击量:   时间:2017-03-03 04:31:03

作者:Andy Coghlan(图片来源:Steve Gschmeissner / SPL)众所周知,癌症可以通过DNA突变发展 - 但现在我们第一次看到一个人的命运可能取决于它们发生的顺序在每一种癌症中,有数百种突变,但有些突变对疾病的影响比其他癌症更多现在已经表明癌症的路径根据这些“驱动突变”中的哪一个首先发生变化这会影响癌症的发展方式,以及哪些治疗方法可能效果最佳这一发现来自对246名血液病患者的血液样本的分析,称为骨髓增生性肿瘤,在约5%至10%的病例中发展为白血病研究人员可以获得疾病早期和晚期的样本,使他们能够了解受影响的血细胞中出现关键突变的顺序 “这是我们第一次能够证明该命令影响该疾病的临床和生物学特征,”英国剑桥医学研究所的David Kent说,并且是该研究的主要作者(The新英格兰医学杂志,doi.org / z9f) “以前,我们不知道这个顺序很重要”这是我们第一次证明秩序会影响疾病的临床和生物学特征肯特和他的同事专注于两种基因的突变,这两种基因已知对这种类型的白血病的发展至关重要突变的JAK2基因将红细胞和血小板的产生发送到过载 TET2通常有助于杀死异常的干细胞,但当它发生突变时,不健康的细胞会在骨髓中慢慢积聚最初的246份血样中有十分之一都有突变其中,该团队确定了12个样本,其中TET2首先明确突变,另外12个样本中JAK2突变首先出现通过从这些人中获取更多样本并追踪他们的症状,他们能够证明疾病采取了不同的轨迹,这取决于哪个突变首先出现他们发现,在JAK2第一次突变的人群中,10年前疾病明显,因为他们从一开始就高水平地过度生产血细胞在细胞培养中,使用靶向JAK2抑制剂药物的这些突变体比使用TET2第一突变的细胞更容易杀死,但Kent的团队尚未测试这在人体内也是如此相比之下,这种疾病更多地隐藏在那些首先发生TET2突变且更容易发展为全面白血病的患者中,但是这组患者比首先发生JAK2突变的患者更不容易患血栓或死于血栓 “这不是一个比另一个更温和的情况,而是他们在不同的方向驱动疾病,”肯特说 “这是一项具有里程碑意义的研究,”英国癌症研究所伦敦研究所的Charles Swanton说 “这是第一次最终证明两个驱动事件发生的顺序会影响肿瘤的后续演变,潜在的生物学行为,疾病的类型和疾病的临床表现,”他说肯特说,如果确定所有常见癌症的突变顺序的影响,它可能会对治疗产生巨大影响对于经常进行早期活检的癌症,例如乳腺癌和前列腺癌,这样做可能是最容易的 “我们希望我们的研究能够刺激其他癌症的研究,以确定突变获取的顺序是否重要,”他说这篇文章出现在标题“癌症的路径取决于变异顺序”的印刷品上更多关于这些主题: